Antipsychotique lié à la prise de poids, cholestérol élevé

L’augmentation de l’utilisation de l’antipsychotique rispéridone (Risperdal) est associée à de petites augmentations liées à la dose du poids et du taux de cholestérol sanguin, selon de nouvelles recherches.

Les enquêteurs ont analysé les données sur 1 an de plus de 400 patients qui prenaient de la rispéridone et/ou son métabolite palipéridone (Invega). Les résultats ont montré que des augmentations de 1 mg de doses équivalentes de rispéridone étaient associées à une augmentation de 0,25 % du poids dans l’année de suivi.

De plus, des augmentations de dose de 1 mg étaient également associées à des augmentations du taux de cholestérol total de 0,05 mmol/L (1,93 mg/dL) et du taux de cholestérol LDL de 0,04 mmol/L (1,54 mg/dL).

“Bien que nos résultats rapportent une dose-dépendance positive et statistiquement significative de la prise de poids et du cholestérol, à la fois total et LDL, l’ampleur des changements prévus des effets métaboliques n’est cliniquement pas pertinente”, a déclaré l’auteure principale Marianna Piras, PharmD, Center for Psychiatric Neuroscience, Hôpital universitaire de Lausanne, Prilly, Suisse, a déclaré Actualités médicales Medscape.

“Par conséquent, la diminution de la dose n’aurait pas d’effet bénéfique sur l’atténuation de la prise de poids ou de l’augmentation du cholestérol et pourrait conduire à une décompensation psychiatrique”, a déclaré Piras, qui est également doctorante à l’Unité de pharmacogénétique et de psychopharmacologie clinique de l’Université de Lausanne.

Cependant, elle a ajouté que parce que les incréments de dose pourraient augmenter le risque de prise de poids significative au cours du premier mois de traitement – ​​la dose peut être augmentée généralement dans une plage de 1 à 10 grammes – et de fortes augmentations de dose pourraient contribuer à une aggravation métabolique au fil du temps », les doses efficaces minimales de rispéridone doivent être préférées.”

Les résultats ont été publiés en ligne le 11 mai dans le Journal de psychiatrie clinique,

« Grave problème de santé publique »

Par rapport à la population générale, les patients atteints de maladie mentale présentent une plus grande prévalence de troubles métaboliques. De plus, plusieurs médicaments psychotropes, dont les antipsychotiques, peuvent induire des altérations métaboliques comme la prise de poids, notent les enquêteurs.

Les effets indésirables métaboliques induits par les antipsychotiques “constituent un grave problème de santé publique” car ils sont des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires telles que l’obésité et/ou la dyslipidémie, “qui ont été associées à une espérance de vie réduite de 10 ans dans la population psychiatrique”, a déclaré Piras. a dit.

“La dose-dépendance des effets indésirables métaboliques est un sujet débattu qui doit être évalué pour chaque médicament psychotrope connu pour induire une prise de poids”, a-t-elle ajouté.

Plusieurs études antérieures ont examiné s’il existe un effet lié à la dose des antipsychotiques sur les paramètres métaboliques, “avec certains résultats suggérant que [weight gain] semble se développer même lorsque de faibles doses hors indication sont prescrites », a noté Piras.

Elle et ses collègues avaient déjà étudié les effets métaboliques liés à la dose de la quétiapine (Seroquel) et de l’olanzapine (Zyprexa).

La rispéridone est un antipsychotique avec un “profil de risque métabolique moyen à élevé”, notent les chercheurs, et peu d’études ont examiné l’impact de la rispéridone sur des paramètres métaboliques autres que la prise de poids.

Pour l’analyse actuelle, ils ont analysé les données d’une étude longitudinale qui comprenait 438 patients (âge moyen, 40,7 ans ; 50,7 % d’hommes) qui ont commencé un traitement par rispéridone et/ou palipéridone entre 2007 et 2018.

Les participants avaient des diagnostics de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire, de dépression, « autre » ou « inconnu ».

Les périodes de suivi clinique allaient jusqu’à un an, mais n’étaient pas inférieures à 3 semaines. Les enquêteurs ont également évalué les données à différents intervalles de temps à 1, 3, 6 et 12 mois “pour apprécier l’évolution des paramètres métaboliques”.

En outre, ils ont recueilli des informations démographiques et cliniques, telles que les comorbidités, et mesuré le poids, la taille, le tour de taille, la pression artérielle (TA), la glycémie et les lipides des patients au départ et à 1, 3 et 12 mois, puis annuellement. . Le poids, le tour de taille et la TA ont également été évalués à 2 et 6 mois.

Les doses de palipéridone ont été converties en doses équivalentes de rispéridone.

Gain de poids significatif au fil du temps

La durée moyenne de suivi des participants, dont 374 étaient traités par la rispéridone et 64 par la palipéridone, était de 153 jours. Près de la moitié (48,2 %) prenaient d’autres médicaments psychotropes connus pour être associés à un certain degré de risque métabolique.

Les patients ont été divisés en deux cohortes en fonction de leur apport journalier (DDI) : moins de 3 mg/jour (n = 201) et au moins 3 mg/jour (n = 237).

Dans la cohorte globale, un “effet significatif du temps sur le changement de poids a été trouvé pour chaque point de temps”, rapportent les chercheurs.

Mois de traitement Gain de poids P évaluer
1 1,58 % < 0,001
3 1,20 % < 0,001
6 .80% < 0,001
12 0,57 % < 0,001

Lorsque les chercheurs ont examiné les changements en fonction de la DDI, ils ont constaté que chaque augmentation de dose de 1 mg était associée à une prise de poids supplémentaire à chaque instant.

Mois de traitement Gain de poids P évaluer
1 0,16 % .002
3 0,29 % < 0,001
6 0,21 % < 0,001
12 0,25 % < 0,001

Les patients qui ont pris 5% ou plus de poids au cours du premier mois ont continué à prendre plus de poids que les patients qui n’ont pas atteint ce seuil, ce qui a conduit les chercheurs à qualifier ce seuil précoce de “fort prédicteur d’un gain de poids important à long terme”. Il y avait un gain de poids de 6,68 % à 3 mois, de 7,36 % à 6 mois et de 7,7 % à 12 mois.

Une fois les patients stratifiés par âge, il y avait des différences dans l’effet de la DDI sur divers groupes d’âge à différents moments.

Tranche d’âge Mois de traitement Gain de poids P évaluer
Adolescents (≤ 17 ans) 6

12

1,54 %

1,63 %

.009

.008

Adultes (> 17 à < 65 ans) 3

12

0,13 %

0,13 %

.013

.036

Personnes âgées (≥ 65 ans) 1

2

6

12

0,76 %

1,37 %

1,58 %

1,41 %

< 0,001

< 0,001

< 0,001

< 0,001

Il a été démontré que la dose avait un effet significatif sur la prise de poids chez les femmes aux quatre moments (P ≥ 0,001), mais pour les hommes seulement à 3 mois (P = 0,003).

Pour chaque dose supplémentaire de 1 mg, il y a eu une augmentation de 0,05 mmol/L (1,93 mg/dL) du cholestérol total (P = 0,018) après 1 an et une augmentation de 0,04 mmol/L (1,54 mg/dL) du cholestérol LDL (P = 0,011).

Il n’y avait aucun effet significatif du temps ou du DDI sur les triglycérides, le cholestérol HDL, les niveaux de glucose et la TA systolique, et il y avait un effet négatif du DDI sur la TA diastolique (P = 0,001).

Les résultats “fournissent la preuve d’un effet à petite dose de la rispéridone” sur la prise de poids et les taux de cholestérol total et LDL, notent les enquêteurs.

Piras a ajouté que parce que chaque antipsychotique diffère dans son profil de risque métabolique, “d’autres analyses sur d’autres antipsychotiques sont en cours dans notre laboratoire, confirmant jusqu’à présent nos découvertes”.

Petites augmentations, grands changements

Commentant pour Actualités médicales MedscapeErika Nurmi, MD, PhD, professeure agrégée au Département de psychiatrie et de sciences biocomportementales de l’Institut Semel de neurosciences de l’UCLA à Los Angeles, a déclaré que l’étude est “unique dans le domaine”.

Il « exploite les données du monde réel d’un grand registre de patients pour poser une question restée longtemps sans réponse : le poids et les effets indésirables métaboliques sont-ils proportionnels à la dose ? Les approches de mégadonnées comme celles-ci sont très puissantes, étant donné le grand nombre de participants qui peuvent être inclus, ” a déclaré Nurmi, qui n’était pas impliqué dans la recherche.

Cependant, a-t-elle averti, le “plus grand inconvénient [is that] ces données sont par nature beaucoup plus complexes et sujettes à des effets de confusion.”

Dans ce cas, un ” facteur de confusion critique ” pour l’étude était que la majorité des personnes prenant des doses plus élevées de rispéridone prenaient également d’autres médicaments connus pour provoquer une prise de poids, alors que la majorité de celles qui prenaient des doses plus faibles de rispéridone ne l’étaient pas. “Cette différence peut expliquer la relation de dose observée”, a-t-elle déclaré.

Parce que les mégadonnées du monde réel sont “précieuses mais aussi désordonnées, les conclusions qui en sont tirées doivent être interprétées avec prudence”, a déclaré Nurmi.

Elle a ajouté qu’il est généralement sage d’utiliser la dose efficace la plus faible possible.

“Les cliniciens doivent comprendre que même de petites doses d’antipsychotiques peuvent provoquer de grands changements de poids. Les risques et les avantages des médicaments doivent être soigneusement pris en compte dans la pratique clinique”, a averti Nurmi.

La recherche a été financée en partie par le Fonds national suisse de la recherche. Piras ne signale aucune relation financière pertinente. Les révélations des autres enquêteurs sont répertoriées dans l’article original. Nurmi ne signale aucune relation financière pertinente, mais elle est membre non rémunéré du conseil consultatif médical de la Tourette Association of America et du conseil consultatif scientifique de Myriad Genetics.

J Clin Psychiatrie. Publié en ligne le 11 mai 2022. Résumé

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