Les antibiotiques peuvent entraîner une infection fongique potentiellement mortelle en raison de la perturbation du microbiome intestinal – nouvelle étude

Les infections fongiques tuent environ le même nombre de personnes chaque année que la tuberculose. Ils s’installent principalement chez les personnes vulnérables parce qu’elles ont un système immunitaire défectueux causé par une maladie sous-jacente, comme le cancer, ou une infection virale, comme le VIH ou le COVID. Notre nouvelle étude montre que les antibiotiques peuvent provoquer des anomalies du système immunitaire qui augmentent le risque d’infections fongiques dangereuses.

Candidose est un champignon qui est une cause fréquente d’infections fongiques chez l’homme. Le muguet est causé par Candidose. Mais il peut également provoquer une bactériémie potentiellement mortelle appelée candidose invasive.

L’un des facteurs de risque de contracter une candidose invasive est la prise d’antibiotiques. Lorsque nous prenons des antibiotiques, nous tuons certaines de nos bactéries intestinales. Cela peut créer de l’espace pour les champignons intestinaux (comme Candidose) grandir. Et si vos intestins sont endommagés par la chimiothérapie ou la chirurgie, alors le Candidose peut sortir de l’intestin et provoquer une infection du sang.

Pourtant, la façon la plus courante dont les gens contractent la candidose invasive n’est pas de leur intestin, mais de leur peau. Les patients en soins intensifs qui sont équipés d’un cathéter intraveineux peuvent contracter une candidose invasive, surtout s’ils ont été traités avec des antibiotiques.

Nous voulions savoir exactement pourquoi les antibiotiques rendent les infections fongiques telles que la candidose invasive plus probables. Pour enquêter, nous avons traité des souris avec un cocktail antibiotique à large spectre, puis les avons infectées avec Candidose champignons. Nous les avons comparés à un groupe témoin de souris que nous avons infectées avec le champignon Candida, mais que nous n’avons pas traitées avec le cocktail d’antibiotiques.

Nous avons constaté que le traitement antibiotique rendait les souris plus malades lorsqu’elles étaient infectées par le champignon. Dans cette infection fongique, ce sont normalement les reins qui deviennent la cible de l’infection et les souris tombent malades parce que leurs reins cessent de fonctionner. Mais ce n’était pas le cas ici. Bien que les antibiotiques aient rendu les souris plus malades, ils contrôlaient l’infection fongique dans les reins aussi bien que les souris qui n’avaient pas reçu d’antibiotiques. Alors qu’est-ce qui les rendait malades ?

Il s’est avéré que les antibiotiques provoquaient un défaut dans la réponse immunitaire antifongique, en particulier dans l’intestin. Les souris traitées aux antibiotiques avaient des niveaux beaucoup plus élevés d’infection fongique dans les intestins que les souris non traitées. La conséquence en était que les bactéries intestinales se sont ensuite échappées dans le sang. Les souris traitées aux antibiotiques avaient désormais à la fois une infection bactérienne et une infection fongique à traiter. Cela les rendait beaucoup plus malades que les souris qui n’avaient pas d’antibiotiques.

Pour comprendre pourquoi cela se produisait, nous avons analysé les cellules immunitaires de l’intestin pour comprendre comment les antibiotiques provoquaient une réponse immunitaire antifongique défectueuse. Les cellules immunitaires de l’intestin fabriquent de petites protéines appelées cytokines qui agissent comme des messages aux autres cellules. Par exemple, des cytokines appelées IL-17 et GM-CSF aident les cellules immunitaires à combattre les infections fongiques. Nous avons découvert que les antibiotiques réduisaient la quantité de ces cytokines dans l’intestin, ce qui, selon nous, explique en partie pourquoi les souris traitées aux antibiotiques ne pouvaient pas contrôler les infections fongiques dans les intestins ou empêcher les bactéries de s’échapper.

Le champignon Candida peut provoquer des infections du sang potentiellement mortelles.
Science Photo Library / Alamy Banque D’Images

Solution potentielle

Certaines de ces cytokines peuvent être administrées aux patients en tant que médicaments stimulant le système immunitaire pour aider à combattre les infections. Pour voir si cela pourrait être une option pour les patients traités aux antibiotiques à risque d’infections fongiques, nous avons injecté à nos souris traitées aux antibiotiques certaines de ces cytokines et avons découvert que nous pouvions les rendre moins malades. Nos découvertes signifient que nous avons peut-être un moyen d’aider les patients qui ont besoin d’antibiotiques et qui sont à risque d’infection fongique.

Ensuite, nous voulions savoir s’il existait un antibiotique spécifique qui augmentait le risque d’infection fongique. Nous avons traité des souris avec différents antibiotiques et découvert que la vancomycine, un antibiotique couramment utilisé pour traiter les infections à C diff dans les hôpitaux, rendait les souris plus malades après une infection fongique. La vancomycine a éliminé les bactéries stimulant le système immunitaire du microbiome intestinal qui sont nécessaires pour demander au système immunitaire de produire de l’IL-17.

Certaines de ces recherches sont-elles pertinentes pour les gens ? Notre analyse des dossiers des patients le suggère. Nous avons examiné une grande base de données de dossiers hospitaliers et avons constaté que des co-infections bactériennes/fongiques similaires pouvaient survenir chez les humains après avoir été traités avec des antibiotiques.

Compte tenu du problème croissant de la résistance aux antibiotiques, il est désormais plus important que les antibiotiques soient utilisés avec précaution. Nos recherches montrent que les antibiotiques peuvent présenter un risque supplémentaire d’infections fongiques dangereuses. Cependant, les antibiotiques sont un facteur de risque que nous pouvons contrôler. Les infections fongiques restent un problème important pour la santé humaine, mais des études comme la nôtre nous aident à comprendre comment les combattre.

Leave a Comment