Les diagnostics multiples sont la norme avec la maladie mentale et une nouvelle étude génétique explique pourquoi

Résumé: Une étude rapporte un chevauchement entre l’architecture génétique et le diagnostic de santé mentale comorbide. Les chercheurs ont découvert que 70 % des signaux génétiques associés à la schizophrénie étaient également liés au trouble bipolaire. L’anorexie et le TOC ont une architecture génétique forte et partagée.

La source: Université du Colorado

Plus de la moitié des personnes diagnostiquées avec un trouble psychiatrique en recevront un deuxième ou un troisième au cours de leur vie. Environ un tiers en ont quatre ou plus.

Cela peut rendre le traitement difficile et laisser les patients malchanceux et découragés.

Mais une nouvelle analyse radicale de 11 troubles psychiatriques majeurs offre un nouvel aperçu des raisons pour lesquelles les comorbidités sont la norme, plutôt que l’exception, en matière de maladie mentale.

L’étude, publiée cette semaine dans la revue Génétique naturelle, ont constaté que bien qu’il n’y ait pas de gène ou d’ensemble de gènes sous-jacents au risque pour chacun d’eux, des sous-ensembles de troubles, y compris le trouble bipolaire et la schizophrénie ; anorexie mentale et trouble obsessionnel-compulsif ; et la dépression majeure et l’anxiété partagent une architecture génétique commune.

“Nos résultats confirment qu’une comorbidité élevée dans certains troubles reflète en partie des voies de risque génétique qui se chevauchent”, a déclaré l’auteur principal Andrew Grotzinger, professeur adjoint au Département de psychologie et de neurosciences.

La découverte pourrait finalement ouvrir la porte à des traitements qui traitent plusieurs troubles psychiatriques à la fois et aider à remodeler la façon dont les diagnostics sont donnés, a-t-il déclaré.

“Si vous aviez un rhume, vous ne voudriez pas être diagnostiqué avec un trouble de la toux, un trouble des éternuements et un trouble des articulations douloureuses”, a déclaré Grotzinger.

“Cette étude est un tremplin vers la création d’un manuel de diagnostic qui cartographie mieux ce qui se passe réellement sur le plan biologique.”

Comment l’étude a fonctionné

Pour l’étude, Grotzinger et ses collègues de l’Université du Texas à Austin, de la Vrije Universiteit Amsterdam et d’autres institutions collaboratrices ont analysé les données d’association pangénomique (GWAS) accessibles au public de centaines de milliers de personnes qui ont soumis du matériel génétique à des ensembles de données à grande échelle, tels que la UK Biobank et le Psychiatric Genomics Consortium.

Ils ont examiné les gènes associés à 11 troubles, notamment : la schizophrénie, le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur, le trouble anxieux, l’anorexie mentale, le trouble obsessionnel-compulsif, le syndrome de Tourette, le trouble de stress post-traumatique, la consommation problématique d’alcool, le TDAH et l’autisme.

En outre, ils ont examiné les données recueillies via des dispositifs de suivi des mouvements portables et des données d’enquête documentant les traits physiques et comportementaux.

Ensuite, ils ont appliqué de nouvelles méthodes génétiques statistiques pour identifier des modèles communs à travers les troubles.

Diagnostics liés

Ils ont découvert que 70 % du signal génétique associé à la schizophrénie est également associé au trouble bipolaire. Cette découverte était surprenante car, selon les directives de diagnostic actuelles, les cliniciens ne diagnostiquent généralement pas un individu avec les deux.

Ils ont également découvert que l’anorexie mentale et le trouble obsessionnel-compulsif ont une architecture génétique forte et partagée, et que les personnes ayant une prédisposition génétique à avoir un type de corps plus petit ou un IMC (indice de masse corporelle) faible ont également tendance à avoir une prédisposition génétique à ces troubles. .

Sans surprise, comme les deux diagnostics vont souvent de pair, l’étude a révélé un important chevauchement génétique entre le trouble anxieux et le trouble dépressif majeur.

Lors de l’analyse des données de l’accéléromètre, les chercheurs ont découvert que les troubles qui ont tendance à se regrouper ont également tendance à partager des gènes qui influencent comment et quand nous nous déplaçons pendant la journée.

Par exemple, les personnes souffrant de troubles d’intériorisation, tels que l’anxiété et la dépression, ont tendance à avoir une architecture génétique associée à de faibles mouvements tout au long de la journée.

Les troubles compulsifs (TOC, anorexie) ont tendance à être corrélés à des gènes associés à des mouvements plus importants tout au long de la journée, et les troubles psychotiques (schizophrénie et trouble bipolaire) ont tendance à être génétiquement corrélés à des mouvements excessifs au petit matin.

“Quand on y pense, cela a du sens”, a déclaré Grotzinger, notant que les personnes déprimées se présentent souvent comme fatiguées ou à faible énergie, tandis que celles souffrant de troubles compulsifs peuvent avoir des difficultés à rester immobiles.

Au total, l’étude identifie 152 variantes génétiques partagées par plusieurs troubles, y compris celles déjà connues pour influencer certains types de cellules cérébrales.

Par exemple, les variantes génétiques qui influencent les neurones cérébraux excitateurs et GABAergiques – qui sont impliqués dans les voies de signalisation critiques du cerveau – semblent fortement sous-tendre le signal génétique partagé par la schizophrénie et le trouble bipolaire.

Et après

Bien qu’il reste encore beaucoup à faire pour déterminer exactement ce que font les gènes identifiés, Grotzinger considère la recherche comme une première étape vers le développement de thérapies capables de traiter plusieurs troubles avec un seul traitement.

Mais une nouvelle analyse radicale de 11 troubles psychiatriques majeurs offre un nouvel aperçu des raisons pour lesquelles les comorbidités sont la norme, plutôt que l’exception, en matière de maladie mentale. L’image est dans le domaine public

“Les gens sont plus susceptibles aujourd’hui de se voir prescrire plusieurs médicaments destinés à traiter plusieurs diagnostics et, dans certains cas, ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires”, a-t-il déclaré.

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“En identifiant ce qui est partagé par ces problèmes, nous pouvons, espérons-le, trouver des moyens de les cibler d’une manière différente qui ne nécessite pas quatre pilules distinctes ou quatre interventions de psychothérapie distinctes.”

En attendant, le simple fait de comprendre la génétique sous-jacente à leurs troubles peut rassurer certains.

“Il est important que les gens sachent qu’ils n’ont pas simplement eu un terrible coup de dés dans la vie, qu’ils ne sont pas confrontés à plusieurs problèmes différents, mais plutôt à un ensemble de facteurs de risque qui les envahissent tous.”

À propos de cette actualité sur la recherche en génétique et en santé mentale

Auteur: Bureau de presse
La source: Université du Colorado
Contacter: Bureau de presse – Université du Colorado
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Accès libre.
“Architecture génétique de 11 troubles psychiatriques majeurs aux niveaux d’analyse biocomportemental, génomique fonctionnel et génétique moléculaire” par Andrew D. Grotzinger et al. Génétique naturelle


Abstrait

Architecture génétique de 11 troubles psychiatriques majeurs aux niveaux d’analyse biocomportemental, génomique fonctionnel et génétique moléculaire

Nous interrogeons l’architecture génétique conjointe de 11 troubles psychiatriques majeurs aux niveaux d’analyse biocomportementale, génomique fonctionnelle et génétique moléculaire.

Nous identifions quatre grands facteurs (neurodéveloppementaux, compulsifs, psychotiques et intériorisés) qui sous-tendent les corrélations génétiques entre les troubles et testons si ces facteurs expliquent adéquatement leurs corrélations génétiques avec les traits biocomportementaux.

Nous introduisons la modélisation d’équations structurelles génomiques stratifiées, que nous utilisons pour identifier les ensembles de gènes qui contribuent de manière disproportionnée au partage des risques génétiques. Cela inclut les gènes intolérants aux variants tronquant les protéines exprimés dans les cellules cérébrales excitatrices et GABAergiques qui sont enrichies pour un chevauchement génétique entre les troubles à caractéristiques psychotiques.

Les analyses d’association multivariée détectent 152 (20 nouveaux) loci indépendants qui agissent sur les facteurs individuels et identifient neuf loci qui agissent de manière hétérogène sur les troubles au sein d’un facteur.

Malgré des corrélations génétiques modérées à élevées dans les 11 troubles, nous trouvons peu d’utilité d’une seule dimension du risque génétique dans les troubles psychiatriques, que ce soit au niveau des corrélats biocomportementaux ou au niveau des variantes individuelles.

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