Pourquoi la kétamine est un antidépresseur speedster

Modèle 3D de la kétamine. Crédit : Wikipédia

La kétamine est le speedster des antidépresseurs, agissant en quelques heures par rapport aux antidépresseurs plus courants qui peuvent prendre plusieurs semaines. Mais la kétamine ne peut être administrée que pendant une durée limitée en raison de ses nombreux effets secondaires.

Maintenant, une nouvelle étude de Northwestern Medicine identifie pour la première fois exactement comment la kétamine agit si rapidement et comment elle pourrait être adaptée pour être utilisée comme médicament sans les effets secondaires.

L’étude chez la souris montre que la kétamine agit comme un antidépresseur rapide en augmentant l’activité du très petit nombre de neurones nouveau-nés, qui font partie d’une neurogenèse en cours dans le cerveau.

De nouveaux neurones sont toujours fabriqués à un rythme lent. On sait que l’augmentation du nombre de neurones entraîne des changements de comportement. D’autres antidépresseurs agissent en augmentant le taux de neurogenèse, c’est-à-dire en augmentant le nombre de neurones. Mais cela prend des semaines à arriver.

En revanche, la kétamine produit des changements de comportement simplement en augmentant l’activité des nouveaux neurones existants. Cela peut se produire immédiatement lorsque les cellules sont activées par la kétamine.

“Nous avons réduit la population de cellules à une petite fenêtre impliquée”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr John Kessler, professeur de neurologie à la Northwestern University Feinberg School of Medicine et professeur Ken et Ruth Davee de biologie des cellules souches. “C’est important parce que lorsque vous donnez de la kétamine à des patients maintenant, cela affecte plusieurs régions du cerveau et provoque de nombreux effets secondaires indésirables. Mais puisque nous savons maintenant exactement quelles cellules nous voulons cibler, nous pouvons concevoir des médicaments pour se concentrer uniquement sur celles-ci. cellules.”

Les effets secondaires de la kétamine comprennent une vision floue ou double, des nausées, des vomissements, de l’insomnie, de la somnolence et une dépendance.

L’étude a été publiée récemment dans Communication Nature.

Objectif de développer un antidépresseur à action plus rapide

“L’objectif est de développer un antidépresseur qui ne prend pas trois à quatre semaines pour fonctionner parce que les gens ne vont pas bien pendant cette période”, a déclaré Kessler. “Si vous êtes très déprimé et que vous commencez à prendre votre médicament et que rien ne se passe, c’est déprimant en soi. Avoir quelque chose qui fonctionne tout de suite ferait une énorme différence.”

Les neurones nouveau-nés agissent comme une allumette pour déclencher l’activité dans les neurones

“Nous prouvons que la neurogenèse est responsable des effets comportementaux de la kétamine”, a déclaré Kessler. “La raison en est que ces neurones nouveau-nés forment des synapses (connexions) qui activent les autres cellules de l’hippocampe. Cette petite population de cellules agit comme une allumette, déclenchant un feu qui déclenche un tas d’activités dans de nombreuses autres cellules qui produisent le comportement effets.”

“Cependant, il n’a pas été compris que les mêmes changements de comportement peuvent être accomplis en augmentant l’activité des nouveaux neurones sans augmenter la vitesse à laquelle ils naissent”, a déclaré Kessler. “C’est évidemment un effet beaucoup plus rapide.”

Pour l’étude, les scientifiques de Northwestern ont créé une souris dans laquelle seule la très petite population de neurones nouveau-nés avait un récepteur qui permettait à ces cellules d’être réduites au silence ou activées par un médicament qui n’affectait aucune autre cellule du cerveau. Les scientifiques ont montré que s’ils faisaient taire l’activité de ces cellules, la kétamine ne fonctionnait plus. Mais s’ils utilisaient le médicament pour activer cette population de cellules, les résultats reflétaient ceux de la kétamine. Cela a montré de manière concluante que c’est l’activité de ces cellules qui est responsable des effets de la kétamine, a déclaré Kessler.


Une étude jette un nouvel éclairage sur un antidépresseur prometteur


Plus d’information:
Radhika Rawat et al, la kétamine active les neurones granulaires immatures nés à l’âge adulte pour atténuer rapidement les comportements de type dépression chez la souris, Communication Nature (2022). DOI : 10.1038/s41467-022-30386-5

Fourni par l’Université Northwestern

Citation: Pourquoi la kétamine est un antidépresseur speedster (1er juin 2022) récupéré le 3 juin 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-06-ketamine-speedster-antidepressant.html

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